O metronidazol e suas qualidades

O metronidazol é um dos raros exemplos de uma droga desenvolvida contra um parasita que já ganhou ampla utilização como um agente anti-bacteriano brevemente, em Rhone-Poulenc laboratórios na França, extratos de Streptomyces spp. foram testadas para atividade contra Trichomonas vaginalis, uma causa de prurido vaginal. Azomycin, um nitroimidazólico, foi identificado, e o metronidazol, um derivado sintético, foi utilizado para tratar a crônica trichomonad infecções, com início em 1959.

O metronidazol mostrou ser eficaz contra a Entamoeba histolytica, a causa da disenteria amebiana e abcesso do fígado, em 1966. Giardia giardia lamblia (também conhecido como G. duodenalis) foi tratada com metronidazol após este luminal parasita foi reconhecido como uma causa de má absorção e dor epigástrica, na década de 1970.

O medicamento

A atividade antibacteriana de metronidazol foi descoberto por acidente em 1962, quando o metronidazol curado um paciente de ambos os trichomonad vaginite e bacteriana, gengivite. No entanto, não foi até a década de 1970 que o metronidazol foi popularizado para o tratamento de infecções causadas por bactérias gram-negativas anaeróbias como bacteroides ou gram-positivos anaeróbios, tais como clostridia.

Atualmente, metronidazol, que é barato, tem boa penetração nos tecidos e produz relativamente efeitos colaterais leves, é a coletânea de fórmulas-na maioria dos hospitais para a profilaxia contra a infecção anaeróbia após intestino cirurgia para tratamento da ferida de abscesso, e para o tratamento de antibióticos associados a colite causada por Clostridium difficile o metronidazol é uma parte importante da terapia de combinação contra o Helicobacter pylori, uma das principais causas de gastrite e um fator de risco para o câncer de estômago.

Suas características

Luminal parasitas têm duas características que os distinguem de outros eucariotas eles vivem em condições anaeróbicas, e falta de mitocôndrias e enzimas de fosforilação oxidativa. De fato, uma opinião generalizada é a de que luminal parasitas são “fósseis vivos”, que refletem eucarióticas estilos de vida antes de oxigenação do planeta e aquisição de mitocondrial endossimbionte.

Esta conclusão é apoiada pela presença de amebae, giardia, e trichomonads em ou perto as bases da eucarióticas árvores filogenéticas construídas a partir de pequenas subunidade sequências de rRNA (82). Além disso, esses luminal parasitas falta centrioles, de Golgi com o apertado lamelas (giardia e amebae), e íntrons (giardia e trichomonads).

O metronidazol

Estudos recentes de metronidazol sensível parasitas sugerir que estes organismos não são fósseis vivos, mas, em vez disso, são diversos os eucariotas, com novas adaptações a sua anaeróbio de nicho. Primeiro, amebae e giardia falta de fermentação enzimas (desidrogenase do lactato e piruvato descarboxilase), que estão presentes na levedura e outros eucariotas.

Segundo, luminal parasitas parecem ter adquirido a horizontal transferência de genes bacterianos que codificam enzimas de fermentação. Estes incluem um ferro-enxofre proteína chamada piruvato:ferredoxin oxidoreductase (POR), que está envolvida na metronidazol ativação. Terceiro, todos esses “amitochondriate” parasitas têm um gene que codifica um homologue de mitocondrial, 60-kDa heat shock protein (Hsp60).

Os benefícios

Os objetivos desta revisão são demonstrar como luminal parasitas são semelhantes e diferentes uns dos outros, discutir a bioquímica e a filogenia da bactéria, como a fermentação das enzimas envolvidas na metronidazol ativação, explorar o peculiar compartimentalização destas enzimas de fermentação, e discutir os mecanismos de metronidazol resistência destes parasitas.

Os leitores são chamados para comentários recentes de usos clínicos do metronidazol e de metronidazol resistência do H. pylori e outras bactérias anaeróbicas as bactérias e parasitas tratados com metronidazol, que compartilham de um anaeróbio nicho no lúmen do intestino ou na vagina e no tecido abscessos, mostram pouca semelhança entre si.

Por exemplo, amebae ter um grande citosol que é preenchido com vesículas e vacúolos que se assemelham aos de macrófagos. Como macrófagos, amebae fagocitar bactérias, incluindo bactérias anaeróbias, tais como Clostridia spp. ou anaeróbios facultativos, tais como Escherichia coli. Giardias ter dois núcleos idênticos, vários flagellae, e um otário disco, que é composto de um conjunto único de proteínas do citoesqueleto, chamado giardins.